【癌症治疗新纪元】CAR-NK细胞疗法:突破耐药困境,实体瘤克星能否改写人类抗癌史?
2025-08-27
在免疫治疗这一前沿且充满希望的医学领域,一颗耀眼夺目的新星正以不可阻挡之势冉冉升起——CAR-NK细胞疗法。它宛如一把精准且高效的“抗癌利刃”,凭借一系列独特且卓越的优势,在抗癌战场上开辟出一条崭新的道路,成为当之无愧的新势力。NK细胞本身作为人体免疫系统的天然“卫士”,具备强大的先天抗肿瘤能力。它无需像T细胞那样依赖抗原呈递细胞的“引导”,就能迅速识别并直接杀伤肿瘤细胞,这种快速的反应机制使其在肿瘤治疗的早期阶段就能发挥关键作用,有效遏制肿瘤的生长和扩散。
初识CAR-NK:NK细胞的华丽变身
要了解CAR-NK细胞治疗,首先得认识一下NK细胞这位“抗癌勇士”。NK细胞,全称自然杀伤细胞,它可是人体内抗癌防线中不可或缺的一员猛将。它不仅拥有细胞毒性和免疫调节的双重功能,而且反应迅速,杀敌种类繁多。当NK细胞与健康细胞接触时,健康细胞表面的MHC分子会激活NK细胞的抑制性受体,从而避免误伤。而一旦发现肿瘤细胞,NK细胞便会迅速出击,将其消灭。因此,NK细胞也被誉为“抗癌的第一道防线”。
CAR-NK:基因工程赋能,为NK细胞打造靶向抗癌“智能导航”那么,CAR-NK又是什么呢?简单来说,CAR-NK就是给NK细胞装上了一个“智能导航系统”——嵌合抗原受体(CAR)。通过基因工程手段,将CAR基因导入NK细胞,使其获得靶向识别肿瘤细胞的能力。经过体外扩增后,这些“升级版”的NK细胞被注入人体,从而发挥强大的抗癌作用。
CAR-NK细胞治疗原理大揭秘
CAR-NK的神奇之处在于,它利用基因工程给NK细胞加入了一个能精准识别肿瘤细胞并同时激活NK细胞杀死肿瘤的“秘密武器”——嵌合抗体。这个嵌合抗原受体就像是一把“智能钥匙”,能够显著提高NK细胞对肿瘤细胞的疗效特异性。它的构建思路与CAR-T类似,但又有其独特之处。CAR包括胞外的识别结构域(如scFv),能够识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域;以及一个胞内信号结构域(CD3ζ链),可以诱导NK细胞的活化。
CAR-NK疗法:四大优势铸就抗癌新利器
起效迅速与T细胞不同,NK细胞不需要抗原呈递过程,因此能够更快地识别并攻击肿瘤细胞,起效速度令人惊叹。
广谱抗癌NK细胞具有更广泛的抗肿瘤作用。它不需要肿瘤特异性识别,也不受细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)的限制,因此能够发挥更广泛的抗癌功效。无论是血液肿瘤还是实体瘤,NK细胞都能大显身手。
安全性高临床研究表明,CAR-NK疗法不会发生移植物抗宿主病,且NK细胞不分泌IL-1、IL-6等炎症因子,因此细胞因子释放综合征(CRS)的发生风险较低。此外,NK细胞寿命较短,发挥作用后即消失,避免了活化细胞在体内长时间存在而杀伤正常组织的风险。
制备简便NK细胞在体外的分离和扩增相对简单,这大大缩短了制备时间,为患者争取了宝贵的治疗时机。
CAR-NK疗法“征战”肿瘤战场:战绩斐然
白血病、淋巴瘤:客观缓解率高达73%!
根据MD安德森癌症中心的一项1/Ia期试验结果,以CD19为靶点的脐带血来源的新型CAR-NK细胞疗法在复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者中显现出显著的临床疗效。在参与研究的11位患者中,有8位(73%)对治疗有反应,其中7位完全缓解!这意味着他们在中位随访13.8个月时无疾病迹象。这一结果无疑为CAR-NK疗法在血液肿瘤领域的应用奠定了坚实基础。
卵巢癌:国内首个“即用型”CAR-NK疗法临床试验获批2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(MSLN)的CAR-NK注射液的临床试验申请。这款产品是国内首例“即用型”异体来源的CAR-NK产品,标志着我国免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑!
胰腺癌:制服“癌王”有了新利器作为美国癌症相关死亡的第三大原因,胰腺癌一直以其难治性著称,五年生存率仅为10%。然而,近期研究人员宣布了一个好消息:细胞疗法能够显著抑制胰腺癌肿瘤生长,延长小鼠寿命!CYTO NK-203是一种现成的同种异体CAR NK细胞疗法,源自脐带血。在输注CAR-NK细胞后,胰腺癌小鼠的存活时间显著延长,表明这种方法有效。这种技术与传统NK细胞技术不同的是,它需要对NK细胞进行工程改造,引入可识别癌细胞表面靶标的CAR,并分泌IL-15以维持NK细胞的存活。最后,将这些能精准识别杀伤肿瘤细胞的CAR NK细胞回输给患者,为胰腺癌患者带来了新的希望。CAR-NK细胞疗法正以其独特的优势和显著的疗效,在抗癌战场上绽放出耀眼的光芒。我们有理由相信,在不久的将来,CAR-NK将成为更多癌症患者的福音,引领免疫治疗走向新的辉煌!
结直肠癌:改善患者生存状况结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都居高不下。近期的研究发现,CAR - NK疗法在结直肠癌的治疗中也取得了一定的进展。通过对NK细胞进行基因改造,使其表达能够识别结直肠癌细胞表面标志物的CAR,在一些早期临床试验中,部分结直肠癌患者接受CAR - NK疗法后,病情得到了不同程度的缓解,生活质量也有所提高。
中美六大免疫细胞研究中心中美集团赛奥金在生物科技领域具有强大的技术实力,其业务范围涵盖生物细胞技术研发、技术服务与临床转化、细胞制备与储存、基因检测、医疗保健、度假医疗以及抗衰老健康管理等多个方面。公司不仅拥有庞大的医疗健康资源,还与美国哈佛大学、耶鲁大学、麻省理工学院、南加州大学、斯坦福大学等知名研究机构建立了密切的生物医学科研合作关系。
首席科学家应其龙教授:诺贝尔奖级干细胞获重大突破应其龙教授,作为赛奥金集团的首席科学家,长期致力于胚胎干细胞的研究。在英国皇家科学院院士Austin Smith教授的指导下,他在阻断胚胎多能干细胞分化、大体积无血清培养胚胎多能干细胞等方面取得了重要突破。这些成果不仅在国际干细胞研究领域产生了深远影响,更为赛奥金集团在细胞生物科技领域的领先地位奠定了坚实基础。
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